В Сан-Франциско насчитывают около 40 районов, многие из которых очень индивидуальны и не похожи друг на друга.
Embarcadero - северо-восточный район вдоль набережной Сан-Франциско.
Fisherman's Wharf - район "Рыбацкая пристань" - одна из самых оживленных достопримечательностей в Сан-Франциско. В районе расположены морской исторический парк San Francisco Maritime National Historical Park, популярный пирс 39, отличный аквариум, множество ресторанов и магазинчиков.
Financial District ("FiDi") - самые высокие здания Сан-Франциско 555 California Street и запоминающаяся Transamerica Pyramid расположены в финансовом центре города. Это район банков, юридических фирм, корпоративных штаб-квартир. Также здесь расположены несколько крупных торговых центров.
North Beach - будучи исторически итальянским районом, сегодня это район ночных клубов, ресторанов и баров. Башня Койт (Coit Tower) на вершине Телеграф Хилл (Telegraph Hill) очень популярная достопримечательность Сан-Франциско.
Union Square - район вокруг площади Union Square, очень популярный у туристов с большой концентрацией магазинов, ресторанов и развлекательных заведений.
Chinatown - "город в городе" с экзотическими магазинами, рынками, храмами и небольшими музеями.
Nob Hill - дорогой и престижный район, где живут обеспеченные люди. Здесь расположены самые известные и дорогие отели Сан-Франциско. Тамже расположен кафедральный собор Grace Cathedral.
Russian Hill - престижный район, наиболее известен по извилистой улице Ломбард стрит (Lombard Street).
Civic Center - здесь расположен городской муниципалитет Сан-Франциско (San Francisco City Hall), две больших площади Civic Center Plaza и United Nations Plaza, а также ряд зданий в классическом архитектурном стиле.
South of Market (SoMa) - большой и разнообразный район, в котором расположено несколько музеев, в частности популярный детский музей Zeum и музей современного искусства San Francisco Museum of Modern Art.
Haight-Ashbury - с 1960-х годов - центр контркультуры, излюбленное место хиппи и панков. Рядом с парком Alamo Square park стоят ряды викторианских домов, известных, как Painted Ladies ("Раскрашенные леди").
Castro - "мировая столица гомосексуалистов".